西湖罕见病研究专项计划2019年第四季度项目执行报告
项目财务概况：
西湖罕见病研究专项计划在2019年第四季度主要由高晓飞教授课题组开展罕见病方面的科学研究。截止第四季度，财务支出有支付给高晓飞教授课题组的30万元科研经费和121098元的举办罕见病公众倡导活动费。
项目进展：
1.高晓飞教授课题组举办2019罕见病高峰论坛
11月28日，高晓飞课题组与国家儿童健康与疾病临床医学研究中心联合主办的西湖罕见病高峰论坛在西湖大学云栖校区举行，会议旨在促进我国罕见病精准医疗的研究发展，搭建药物研发到临床研究的桥梁，加速罕见病基础研究成果向临床治疗转化。会上，施一公校长表达了对此次会议的美好的祝愿“希望能够借这次会议把大家汇集在一起探讨并碰撞出一些火花，一些攻克疾病的新思路，同时鼓励大家未来加强合作，争取把罕见病的诊疗提升一个层次”。浙江大学医学院附属儿童医院院长舒强表示借这次高峰论坛，临床医生能够把一些临床的问题同基础科学家做的工作进行对话交流，为以后合作打下更好的基础。紧接着舒强书记作了主题为“遗传代谢病：新生儿筛查到精准治疗”的报告，汇报了当前国内新生儿疾病筛查的现状，其中重点介绍了苯丙酮尿症（PKU）的精准诊疗现状和取得的疾病治疗进展。随后，基因编辑领域专家王皓毅博士向大家介绍了基因编辑技术在治疗多种疾病包括肿瘤，罕见病中所具备的巨大潜力。会议全程，由西湖大学生命科学学院、上海市儿童医院(上海交通大学附属儿童医院)等罕见病研究领域的十多位专家学者就各自研究及临床治疗进展发表主题演讲，内容涉及新生儿罕见病筛查及基因诊断，罕见病精准干预、罕见病治疗的新机遇等多方面。
论坛还邀请了罕见病患者家属到现场跟大家交流，家有折翼天使，他们比任何人都盼望我们的科学家能够早日攻克这些疾病。会上，他们也表达了满满的期望，希望我们科学家们能够发现更多解决罕见病、攻克罕见病的方法，给罕见病孩子们带来更多的福音。
本次论坛汇聚了西湖大学的科学家们和罕见病领域的专家医师们，会议报名注册的人员多达120位，其中包括了来自全国各医院医师，国内外知名药企研发人员，投资公司等。


2. 高晓飞教授课题组科研进展
先天性纯红细胞再生障碍性贫血（Diamond-Blackfan anemia，DBA）是一种罕见的先天性骨髓衰竭性疾病，患者由于骨髓中的BFU-E细胞自我复制能力较低，不能产生足够量的下游成熟红细胞，造成病人严重的贫血。临床上尚无有效药物可以治疗此类疾病，主要是依靠糖皮质激素缓解病人的症状，然而，儿童使用糖皮质激素存在严重的副作用，限制了其在临床上的使用。本研究目的是基于本实验室开发的体外红细胞再生培养技术，建立新型的药敏检测系统，用于测试不同已知药物对治疗DBA的效果以及筛选具有潜在治疗效果的新药。
本项目现阶段研究成果及状况简介如下：
利用CFC的方法，我们测试了FDA小分子化合物库中的7种药物，并且设置了3种用药浓度梯度。


结果显示，化合物1、4、5对红系祖细胞的自我更新有一定程度的促进作用，但形成的BFU-E集落较小。本实验室也在不断优化实验方法，进一步筛选其他小分子化合物。尽快筛选出一批具有潜在治疗效果的新药，用于下一步更为细致全面的检测。

综上所述，本课题组目前已经建立了从外周血分离得到单个核细胞，进而通过液体培养和半固体培养（集落形成检测，CFC）两种方式进行药物反应检测及新药筛选的体系。其中，液体培养主要关注细胞的数目和相关红系细胞表面标志物参数的变化趋势，CFC检测主要关注在相同培养时间内对照组与实验组形成BFU-E集落的大小及数目。

项目下一步计划：
高晓飞教授课题组在科研方面的计划是将该项目将继续对全国各地的DBA样本进行低剂量糖皮质激素与Fenofibrate联合使用、更多的不依赖激素的新药，以及FDA小分子化合物库的测试，扩大试验药物数据库，同时继续利用现有成熟的体外红细胞再生技术的测试和集落形成的测试，多维度的综合评估老药新用对于治疗DBA的效果。继续优化CFC测试的方法，克服细胞数少对研究的限制，完成对已有小分子化合物的初步筛选，确定有潜在治疗效果的新药，继续深入检测。

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